Lieky a vakcíny na báze protilátok proti ťažkému akútnemu respiračnému syndrómu koronavírusu 2 (SARS-CoV-2) sa urýchľujú prostredníctvom predklinického a klinického vývoja. Údaje zo štúdie SARS-CoV a iných respiračných vírusov naznačujú, že protilátky anti-SARS-CoV-2 by mohli zosilniť COVID-19 prostredníctvom vylepšenia závislého od protilátky (ADE). Predchádzajúce štúdie vakcín s respiračným syncyciálnym vírusom a vírusom dengue odhalili klinické bezpečnostné riziká u ľudí súvisiace s ADE, čo viedlo k neúspešným pokusom s vakcínami. Tu popisujeme kľúčové mechanizmy ADE a diskutujeme o mitigačných stratégiách pre vyvíjané vakcíny SARS-CoV-2 a liečebné postupy. Načrtávame tiež nedávno zverejnené údaje na vyhodnotenie rizík a príležitostí pre ochranu založenú na protilátkach proti SARS-CoV-2.
Popis mitigačných stratégií je vám nanič, kto chce, nájde ho v tej štúdii detailne.
Hlavným cieľom vývoja vakcín a liečby je tvorba protilátok, ktoré bránia vstupu SARS-CoV-2 do buniek blokovaním buď väzbových interakcií ACE2 – RBD, alebo membránovej fúzie sprostredkovanej S. Jednou z potenciálnych prekážok pre vakcíny a terapeutiká na báze protilátok je riziko exacerbácie závažnosti COVID-19 prostredníctvom vylepšenia závislého od protilátky (ADE). ADE môže zvýšiť závažnosť viacerých vírusových infekcií vrátane iných respiračných vírusov a pri respiračných infekciách je ADE zahrnutý v širšej kategórii s názvom zosilnené respiračné ochorenie (ERD), ktorá tiež zahŕňa mechanizmy bez protilátky, ako sú cytokínové kaskády a bunkami sprostredkovaná imunopatológia.
Ako ďalej upozorňujú autori tej štúdie, ADE sa pozoroval pri SARS, MERS a iných infekciách podmienených ľudskými respiračnými vírusmi, vrátane RSV a osýpok, čo naznačuje skutočné riziko ADE pre vakcíny SARS-CoV-2 a intervencie založené na protilátkach. Klinické údaje však zatiaľ úplne nestanovili úlohu ADE v ľudskej patológii COVID-19. Prebiehajúce klinické štúdie na zvieratách a ľuďoch poskytnú dôležité poznatky o mechanizmoch ADE v COVID-19. Takéto dôkazy sú nevyhnutne potrebné na zaistenie bezpečnosti výrobkov pri rozsiahlych lekárskych zásahoch, ktoré sú pravdepodobne potrebné na zníženie globálneho zaťaženia COVID-19.
Dajme do tretice ďalšiu štúdiu – a tá tvrdí to isté, čo ten spomenutý český lekár, označený denníkom SME ako „hoaxer“. Aj v tejto ďalšej štúdii – si predstavte – hoaxer akýsi menom Darell O Ricke zasa písal pred dvomi mesiacmi drzo ten svoj hoax rovno do imunologického časopisu.
Na klinickom pozorovaní zvýšenej závažnosti symptómov spojených so skorými vysokými hladinami protilátok SARS-CoV-2 u pacientov sa môže podieľať zosilnenie závislé od protilátky (ADE). Dojčatá s multisystémovým zápalovým syndrómom u detí (MIS-C) spojené s COVID-19 môžu mať tiež ADE spôsobenú materskými protilátkami SARS-CoV-2 Podľa Rickeho protilátky SARS-CoV-2 naviazané na žírne bunky môžu byť zapojené do MIS-C a multisystémového zápalového syndrómu u dospelých (MIS-A) po počiatočnej infekcii COVID-19. Protilátky SARS-CoV-2 viazané na Fc receptory na makrofágoch a žírnych bunkách môžu predstavovať dva rôzne mechanizmy pre ADE u pacientov. Tieto dve rôzne riziká ADE môžu mať implikácie pre B-bunkové vakcíny SARS-CoV-2 pre podskupiny populácií, založené na veku, skrížene reagujúcich protilátkach, variabilite hladín protilátok v priebehu času a tehotenstve. ADE SARS-CoV využíva nový mechanizmus vstupu buniek do imunitných buniek. Rôzni kandidáti na vakcíny SARS vyvolávajú séra, ktoré sa líšia svojou schopnosťou indukovať ADE v imunitných bunkách napriek ich porovnateľnej účinnosti neutralizovať infekciu v bunkách nesúcich ACE2.Naše výsledky naznačujú nový mechanizmus, ktorým môže SARS-CoV vstúpiť do cieľových buniek, a ilustrujú potenciálne úskalia spojené s imunizáciou proti nim. Tieto nálezy by mali podnietiť ďalšie vyšetrovanie patogenézy SARS-CoV.
Dajme úplne jednoducho – aj pre podaktorých slovenských voličov prístupne – že
ADE môže vzniknúť rôznymi cestami, asi najznámejšia je cesta takzvaného „trójskeho koňa“. K tomu dochádza, keď neneutralizujúce protilátky vyvolané prekonanou infekciou alebo očkovaním nedokážu patogén po opakovanej expozícii uzavrieť. Namiesto toho fungujú ako brána tým, že umožňujú vírusu vstup a ho množenie v bunkách, ktoré sú zvyčajne mimo povoleného limitu (zvyčajne imunitné bunky).
Toto uvádza ďalší článok k problematike – a predstavte si hoaxer ďalší s tromi titulmi (nuž ako vidíte, ani vzdelanie nikomu rozumu nepridáva) menom Barry Bloom v ňom tvrdí, že
od raných štádií vývoja vakcíny COVID-19 sa vedci snažili zamerať na proteín SARS-CoV-2, u ktorého bola najmenej pravdepodobná príčina ADE. Napríklad, keď zistili, že zacielenie na nukleoproteín SARS-CoV-2 môže spôsobiť ADE, rýchlo sa tohto prístupu vzdali.
Článok cituje aj vyjadrenia doktora Loweho. Zdá sa, že najbezpečnejšia cesta je zamerať sa na podjednotku S2 proteínu s hrotmi, a tak šli tou cestou, napísal doktor Derek Lowe )
Ten uvádza viaceré recenzie, že nastali problémy po imunizácii vakcínou zameranou na nukleoproteíny, ale ADE bolo možné pozorovať aj u niektorých kandidátov na liečbu zameranú na Spike. Pomenoval, že pokusy prebiehajú s typom „klasický koronavírus“, a teraz musíme čeliť niekoľkým variantným kmeňom. Horším prípadom je, že jeden alebo viac z nich sa šíri rovnako ako (povedzme) štyri typy horúčky dengue. To by znamenalo niekoľko zlých vecí: že ľudia, ktorí sú očkovaní, budú stále vystavovaní dlhému riziku pravidelnej infekcie, a ešte horšie, ako keby sa niekedy nedali očkovať. Zdá sa, že je palivo pre súčasný oheň ADE starostí. Správy o účinnosti vakcín proti týmto variantom nie sú v skutočnosti také zlé, ako ste si na základe niektorých správ mohli myslieť. Variant B.1.1.7 (ten, ktorý bol najskôr charakterizovaný vo Veľkej Británii) sa zdá byť skutočne dobre zvládnutý rôznymi metódami iba s veľmi malým poklesom účinnosti (a rozhodne nie dostatočný na to, aby sa začal obávať ADE). Variant B.1.351, ktorý bol prvýkrát charakterizovaný v Južnej Afrike, je o niečo tvrdší. Vakcína AstraZeneca / Oxford stráca účinnosť do tej miery, že juhoafrická vláda ňou prestala očkovať úplne.
Výskyt ADE článok nepotvrdzuje, zato je zaujímavá diskusia pod ním – píše sa v jednom z príspevkov
Môže mi niekto pomôcť nájsť informácie o štúdiu na zvieratách spoločnosti Pfizer-BioNTech? V inštruktážnom dokumente spoločnosti Pfizer pre FDA uvádzajú iba jednu štúdiu na zvieratách, na strane 13. V súhrne štúdií uskutočňovaných na makakoch Rhesus sa uvádza, že „neexistujú dôkazy o zlepšení liečbou“. V poznámke tiež uvádza, že dva varianty BNT162b2 (V8 a V9) boli hodnotené v štúdiách toxicity po opakovanom podaní so „rovnakou zloženou sekvenciou“. Opravte ma, ak sa mýlim, ale nevideli by sme ADE iba v štúdiách toxicity po opakovanom podaní s rôznymi proteínovými sekvenciami? Nové varianty, ktoré teraz vidíme po celom svete, majú odlišné molekulárne sekvencie v porovnaní s „klasickými“. Môže niekto vysvetliť, ako môže Pfizer vylúčiť účasť ADE, keď sa v testovanom produkte aj v produkte s opakovanou dávkou používa rovnaká zložená sekvencia? Tu je odkaz na informačný dokument spoločnosti Pfizer (strana 13): https://www.fda.gov/media/144246/download
Tiež uvádzajú, že reinfekcie môžu byť horšie ako pôvodná infekcia
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30764-7/fulltext